Elämää pandemian jälkeen
2015 bioterrori levittää isorokon yhdysvaltain kaupunkeihin. Hallinto aktivoi nukkuvat agentit kaupungeissa perustaen ‘divisioonan’ hoitamaan New Yorkin karanteenialuetta. Toinen peli jatkaa katastrofi-tunnelmia seitsemän kuukautta edelisen jälkeen, päähenkilön siirtyy auttamaan Washington D.C:n divisioonaa, jotka ovat helisemässä shakaaleina tunnettujen katurosvojen kanssa.
Division 2 pyrkii korjamaan edellisen pelin virheitä. Nelipäiväinen betatesti päästi kokeilemaan pääjuonen lisäksi myös loppupelin sisältöä.